La amiloidosis cardiaca por transtiretina es una enfermedad progresiva en la que una sustancia (proteína amiloide) se deposita de forma anormal en el corazón. Dicho depósito provoca un engrosamiento de las paredes del corazón y un aumento de la rigidez del músculo cardiaco que interfiere en su estructura y dificulta el correcto funcionamiento del propio corazón, provocando que los pacientes sufran retención de líquidos, fatiga, etc. lo que desencadena en insuficiencia cardiaca. Además, los depósitos de proteína también pueden dañar otras partes del corazón, como el sistema eléctrico o valvular, lo que provoca arritmias o enfermedades valvulares. Por todo ello, a menudo esta enfermedad recibe el nombre del síndrome del corazón rígido.
Se trata de una cardiopatía rara e infradiagnosticada que genera una alta morbimortalidad y una insuficiencia cardiaca de forma crónica, pues aproximadamente entre un 10-15% de los casos de insuficiencia cardíaca tiene como origen la amiloidosis cardiaca. Dentro de esta patología existen dos subtipos: la enfermedad hereditaria, causada por una mutación en el gen TTR; y la nativa o wild type, que se asocia al envejecimiento y que no tiene origen genético conocido. La prevalencia global en Europa de la amiloidosis cardiaca por transtiretina es de 3 casos por 10.000 habitantes, de los que apenas 0,1 de 10.000 corresponden a la forma hereditaria. Su pronóstico es malo, y la supervivencia media de los pacientes sin tratamiento es de sólo 3 años.
Los tratamientos disponibles hoy en día actúan a nivel sintomático pues, a pesar de que impiden la acumulación de más proteína amiloide y retrasan la progresión de la enfermedad, no actúan contra la amiloide que ya está depositada en el corazón. Así, las opciones de tratamiento actuales incluyen terapia estabilizadora de transtiretina y apoyo para controlar las complicaciones cardiovasculares, mientras que el trasplante de corazón se convierte en la única terapia capaz de restaurar la función del corazón de estos pacientes.
Ahora, y gracias al equipo de investigadores liderado por el Dr. Pablo García-Pavía, jefe de Cardiopatías Familiares del Hospital Universitario Puerta de Hierro e investigador del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC) y del CIBER Cardiovascular (CIBERCV), se ha presentado recientemente los resultados del primer ensayo clínico con un fármaco para retirar la proteína amiloide del corazón, lo que puede cambiar radicalmente el escenario actual para tratar la amiloidosis.
En concreto, el ensayo clínico pivotal de fase III ATTR-ACT demuestra que Tafamidis, un estabilizador de transtiretina oral recientemente comercializado en España, logra una reducción de la mortalidad por cualquier causa del 30% y de la frecuencia de hospitalizaciones por causas cardiovasculares del 32% en comparación con el placebo, mientras que en el grupo de pacientes que no recibieron el fármaco, la mortalidad llegó al 43%.
Se ha confirmado, además, que este fármaco reduce significativamente el deterioro en la capacidad funcional medida por el test de la marcha de los seis minutos. En concreto, hubo una diferencia de 75 metros entre el grupo del tratamiento activo y el placebo. También se ha evidenciado mejorías en la calidad de vida medida por el Cuestionario de Miocardiopatía de Kansas City. Asimismo, el fármaco ha demostrado ser bien tolerado, con una frecuencia de eventos adversos similar al placebo.
Se trata de un estabilizador de transtiretina oral y supone el único fármaco disponible dirigido específicamente para estos pacientes que, además, ha demostrado que mejora la supervivencia y reduce el número de hospitalizaciones.
Los datos de esta investigación se han publicado recientemente en The New England Journal of Medicine (NEJM) y se han presentado hace unos días en el Congreso de Insuficiencia Cardiaca de la Sociedad Europea de Cardiología, pues se trata del primer ensayo clínico doble ciego, aleatorizado y comparado con placebo que ha estudiado un medicamento para el tratamiento de la amiloidosis cardiaca por transtiretina.
FUENTES:
- “NEJM: Un equipo español presenta el primer fármaco para mejorar el síndrome del corazón rígido”. Cnic.es. 21 de mayo de 2023. Disponible en: https://www.cnic.es/es/noticias/nejm-un-equipo-espanol-presenta-primer-farmaco-para-mejorar-sindrome-corazon-rigido
- “Disponible el medicamento que reduce un 30% la mortalidad en amiloidosis cardiaca por transtiretina”. Diario médico.es. 7 de junio. Disponible en: https://www.diariomedico.com/farmacia/industria/empresas/disponible-el-medicamento-que-reduce-un-30-la-mortalidad-en-amiloidosis-cardiaca-por-transtiretina.html
- Garcia-Pavia P, Aus dem Siepen F, Donal E, Lairez O, van der Meer P, Kristen AV, Mercuri MF, Michalon A, Frost RJA, Grimm J, Nitsch RM, Hock C, Kahr PC, Damy T. Phase 1 Trial of Antibody NI006 for Depletion of Cardiac Transthyretin Amyloid. N Engl J Med. 2023 May 20. doi: 10.1056/NEJMoa2303765